Что такое агранулоцитоз

Термин «агранулоцитоз» объединяет группу патологических состояний, при которых в периферической крови происходит снижение количества гранулоцитов ниже 0,75×10⁹/л и общего числа лейкоцитов ниже 1,0×10⁹/л, что обуславливает повышенную чувствительность к бактериальным и грибковым инфекциям.

Причины

Химиотерапия злокачественных новообразований, как правило, приводит к агранулоцитозу.

Все заболевания, протекающие с агранулоцитозом, разделяются:

• на врожденные (семейные нейтропении, болезнь Костманна и др.);
• приобретенные.

Причины последних многообразны. Среди них можно выделить миелотоксические и иммунные факторы. К миелотоксическим относятся:

• лекарственные средства цитотоксического действия;
• бактериальные и вирусные инфекционные агенты;
• ионизирующее излучение;
• различные химические соединения;
• опухоли.

Иммунное поражение гранулоцитарного ростка кроветворения вызывают:

• аутоиммунные процессы при системных заболеваниях соединительной ткани, опухолевом процессе, гемобластозах;
• реакции гиперчувствительности по гаптеновому типу (гаптены являются неполными антигенами, для того чтобы запустить патологический процесс, они должны связаться в организме с белками);
• посттрансфузионные реакции.

В ряде случаев выяснить причину изменений в крови не удается.

Механизмы развития

При миелотоксическом типе агранулоцитоза под воздействием внешних факторов подавляется пролиферативная активность клеток-предшественников нейтрофилов, базофилов, эозинофилов в костном мозге. Также поражаются эпителиальные клетки кожи и слизистых оболочек. При этом глубина патологических изменений напрямую зависит от дозы и длительности воздействия повреждающего фактора.

Иммунный агранулоцитоз связан с образованием в крови гаптеновых аутоантител к клеткам гранулоцитарного ряда и их предшественникам. Их действие вызывает гибель этих клеток не только в костном мозге, но и в крови.

При гаптеновом механизме болезни доза токсического агента не имеет существенного значения. Выраженность изменений в крови зависит от индивидуальных особенностей организма и реакции повышенной чувствительности.

Независимо от причин резкого снижения уровня гранулоцитов в периферической крови, данная патология приводит:

• к угнетению противовирусного, противогрибкового, противомикробного иммунитета;
• к быстрому развитию инфекционных процессов в организме, которые представляют угрозу для жизни больного.

Симптомы

Клиническая картина при агранулоцитозе обусловлена инфекционными осложнениями. К ним относятся:

• афтозный стоматит;
• ангина с язвенно-некротическими изменениями миндалин;
• пневмония с образованием очагов деструкции;
• нагноительный процесс в почках;
• пиодермии (распространенный фурункулез, сливные карбункулы);
• некротическая энтеропатия;
• гепатит;
• сепсис;
• инфекционно-токсический шок.

При миелотоксическом и аутоиммунном варианте болезни часто развивается тромбоцитопеническая пурпура.

Особое внимание следует уделить некротической энтеропатии. Эта патология представляет собой острый воспалительный процесс в желудочно-кишечном тракте, обусловленный гибелью эпителиальных клеток. В клинической практике выделяют 4 типа энтеропатии:

• ишемический энтероколит (поражение преимущественно тонкой кишки);
• язвенно-некротическая энтеропатия (образование множественных эрозий в стенке тонкой и толстой кишки);
• геморрагическая энтеропатия (кровоизлияние в стенку кишечника с вторичным инфицированием);
• язвенно-некротическое поражение полости рта, пищевода, прямой кишки и заднего прохода.

Основными ее признаками являются:

• высокая температура тела;
• интоксикация;
• нарушения стула (поносы или запоры);
• вздутие живота;
• схваткообразная боль в животе;
• быстрое развитие перитонита.

Острый патологический процесс имеет продолжительность 1-2 недели. При отсутствии адекватного лечения больные быстро погибают от септических осложнений.

Хронические формы агранулоцитоза характеризуются более стертым, но упорно прогрессирующим клиническим течением. При этом у пациента возникают хронические гнойные очаги инфекции в носоглотке, легких, мочеполовой системе.

Принципы диагностики

С целью уточнения диагноза исследуют преимущественно кровь больного и пунктат костного мозга.

Диагноз «агранулоцитоз» базируется на анализе клинических данных и результатов обследования.

• В крови выявляют типичные изменения в виде лейкопении и гранулоцитопении. Дополнительно может обнаруживаться тромбоцитопения, анемия, ускоренная СОЭ.
• В миелограмме выявляется угнетение кроветворения с отсутствием клеток гранулоцитарного ряда, снижение содержания мегакариоцитов и эритроидных предшественников.

План обследования таких больных включает:

• клинический анализ крови;
• посев крови на стерильность;
• определение титра антител к лейкоцитам;
• общий анализ мочи;
• пункцию костного мозга и анализ миелограммы.

Лечение

Больных с агранулоцитозом госпитализируют и помещают в изолятор или отдельную палату с соблюдением асептических условий.

Лечебные мероприятия направлены на устранение действия повреждающего фактора (если это возможно), восстановление нормальной картины крови, профилактику и борьбу с инфекциями. Они включают:

• щадящую диету (все блюда должны быть свежеприготовленными, легко усваиваться и не вызывать раздражение кишечника);
• лечение антибактериальными средствами сначала широкого спектра действия, после результатов посевов – с учетом чувствительности возбудителя (при резком падении уровня лейкоцитов и наличии инфекционного процесса);
• использование противогрибковых средств (при высоком риске грибковых заболеваний);
• назначение кортикостероидов (при аутоиммунном агранулоцитозе);
• применение колониестимулирующих факторов для активации пролиферативных процессов в костном мозге.

Развитие некротической энтеропатии является показанием для полного голодания в течение всего острого периода болезни (около 10 дней). При этом разрешается пить только кипяченую воду. Одновременно проводится санация кишечника неадсорбируемыми антибиотиками.

Появление в крови плазматических клеток и молодых клеток гранулоцитарного ряда (промиелоцитов, метамиелоцитов), а также ретикулоцитов и тромбоцитов свидетельствует о выходе из состояния агранулоцитоза и начале восстановительных процессов в организме.

К какому врачу обратиться

При агранулоцитозе необходимо лечение у гематолога и инфекциониста. Дополнительно требуется консультация различных специалистов в зависимости от локализации основного поражения:

• ЛОР-врача,
• стоматолога,
• пульмонолога,
• гепатолога,
• дерматолога,
• гастроэнтеролога.

Агранулоцитоз часто является причиной тяжелых заболеваний инфекционного генеза и сепсиса, которые могут заканчиваться летальным исходом. Однако при раннем выявлении и адекватном лечении заболевание продолжается 1-2 недели и имеет благоприятный исход.

Специалист клиники «Московский доктор» рассказывает об агранулоцитозе: